邢力刚：2019年食管癌放疗进展简介

秦庆谨，邢力刚

化学疗法在气管帕金森氏病患者综合用药中所起着着不可忽视依赖性，随着化学疗法高效部将的持续发展和取而代之型号抗帕金森氏病患者药物的运用于，化学疗法在气管帕金森氏病患者中所的运用于方式再次发生了一定素质的变化。现就2019年气管帕金森氏病患者化疗取而代之令人满意做一简述综述。

01 后期气管帕金森氏病患者

1.1 内镜外科手术术（ER）的持续性获取确认

UMIN000000553为第1个内镜外科手术术合组术后互联放低剂量的实用价值研究者。研究者基于内镜外科手术术后的解剖结果确认软性放低剂量的具体设计方案，并审核用药设计方案的持续性和实用性。176则有I期胸段气管帕金森氏病患者病变给与了内镜外科手术术。根据术后解剖结果，所有病变被分为3四组：A四组：切缘单数且无呼吸道浸润的pT1a病变无需必要性用药；B四组：切缘单数的pT1b病变或pT1a；还有呼吸道浸润病变，得到范围内呼吸道41.4 Gy光线合组低剂量；C四组：切缘感染性的病变得到放低剂量合组用药，化疗浓度50.4 Gy，原发灶连续性加量9 Gy。低剂量设计方案为5-氟尿嘧啶中成铝合组。研究者结果推断，B四组病变的3年总死亡部将为90.7%（90%CI：84.0%～94.7%），准则手术用药四组（相符合四组）病变3年总死亡部将为92.6%（90%CI：88.5%～95.2%）。从未观察到不堪重负不良自由基再次发生（4或5级）。术后互联放低剂量从未增高气管狭窄再次存活部将。此项研究者确认了T1b气管帕金森氏病患者内镜外科手术术后合组软性放低剂量的持续性，且其与外科手术十分。内镜外科手术术合组软性放低剂量应被认作有效的微创用药设计方案[1]。

1.2取而代之主要用途用药设计方案的考虑仍需必要性确认

一项Meta归纳比起了后期腹腔气管中所心地带腺帕金森氏病患者病变取而代之主要用途低剂量合组化疗与；也低剂量的。截至2018年6月初30日，共对22项研究者、18260则有病变进行了终究归纳。汇总结果显示，合组放低剂量与单独低剂量相对来说并从未显着增高病变死亡安全性（HR＝0.95，95％CI：0.84～1.07；P＝0.41），但却增高了中所风安全性（HR＝0.85，95％CI：0.75～0.97；P＝0.01）。合组放低剂量使病变完全缓解部将（pCR）减小了2.8%（95％CI：2.27～3.47；P＜0.001），并增高了连续性中所风的安全性（OR＝0.6，95％CI：0.39～0.91；P＝0.01），但不会增高高处转移的安全性（OR＝0.81，95％CI：0.59～1.11；P＝0.19）。因此，与；也低剂量相对来说，取而代之主要用途放低剂量用药后期气管腹腔中所心地带腺帕金森氏病患者虽然使病变授予了极低的完全缓解部将，增高了连续性中所风安全性，但两者中所位总适应环境期并无显着差异[2]。后期气管帕金森氏病患者术前取而代之主要用途放低剂量或；也低剂量的考虑仍待大型号随机试验车确认。

02 连续性后期气管帕金森氏病患者

2.1顺铝合组氟尿嘧啶仍为准则的低剂量设计方案

不宜外科手术的连续性后期气管帕金森氏病患者以放低剂量综合用药都是以，连续性后期气管鳞帕金森氏病患者准则低剂量设计方案为顺铝合组氟尿嘧啶，其他低剂量设计方案的持续性及实用性也获取了必要性揭示。发表文章在JCO上的一篇篇文章《糖类合组氟尿嘧啶与顺铝合组氟尿嘧啶在连续性后期气管鳞帕金森氏病患者放低剂量中所、实用性的比起》的文章是一项实用价值、随机、多中所心、III期流行病学者。该研究者审核了在连续性后期气管鳞状蛋白质帕金森氏病患者互联放低剂量中所运用于糖类合组氟尿嘧啶设计方案对比顺铝合组氟尿嘧啶设计方案的和实用性。研究者共入四组了6个中所心的436则有连续性后期气管鳞帕金森氏病患者病变。入四组病变被随机分为糖类合组氟尿嘧啶四组中成铝合组氟尿嘧啶四组，所有病变之外给与互联化学疗法，化疗浓度为61.2 Gy/34 F。糖类合组氟尿嘧啶四组病变的3年总死亡部将为55.4％，顺铝合组氟尿嘧啶四组病变的3年总死亡部将为51.8％（OR＝0.905，95％CI：0.698～1.172，P＝0.448）。两四组病变的3年无令人满意死亡部将无显着差异（43.7％∶45.5％；OR＝0.973，95％CI：0.762～1.243，P＝0.828）。与顺铝合组氟尿嘧啶四组相对来说，糖类合组氟尿嘧啶四组病变的急性3级及以上的贫血、粒蛋白质减小病患者、厌食病患者、焦虑、呕吐及松弛等的再次存活部将显着增高（P＜0.05），但其急性3级及以上的白蛋白质减小病患者、激光性皮炎、激光性心脏病的再次存活部将极低（P＜0.05）。因此，在连续性后期气管鳞帕金森氏病患者病变中所，与准则顺铝合组氟尿嘧啶设计方案相对来说，糖类合组氟尿嘧啶设计方案并从未显着延长病变总适应环境期[3]。

2.2 连续性加量光线授予极佳死亡部将

不宜外科手术的连续性后期气管帕金森氏病患者准则放低剂量后连续性中所风部将仍然很高，对原发及转移呼吸道连续性加量光线的研究者结果推断出取而代之极佳的低剂量性和连续性依靠部将。NCT01102088为一项I/II期推拉乳癌车，入四组46则有病变，化疗浓度亚临床范围内原作为50.4 Gy，原发和累及呼吸道原作为63.0 Gy，分为28次光线，同时使用多西他赛和卡培他滨或氟尿嘧啶互联低剂量。研究者结果推断，所有病变之外从未出取而代之现4或5级致癌自由基；6个月初、1年、2年的连续性中所风部将分别为22％（95％CI：11％～35％）、30％（95％CI：18％～44％）及33％（95％CI：20％～46％）。15则有病变（33％）出取而代之现连续性令人满意，中所位总适应环境时间为21.5个月初。与97则有给与准则化疗浓度的病变相对来说，连续性加量数据流推断了极佳的连续性依靠部将（OR＝0.49；95％CI：0.26～0.92；P＝0.03）和总死亡部将（OR＝0.66；95％CI：0.47～0.94；P＝0.02）。这暗示，连续性后期气管帕金森氏病患者对连续性加量化疗合组低剂量的低剂量性良好，可授予极佳的连续性依靠[4]。

03 气管帕金森氏病患者的互联加量化疗的揭示性研究者

3.1老年性气管帕金森氏病患者合组单药低剂量初显

；也化疗在老年性气管及气管腹腔相接性帕金森氏病患者病变中所已取得具体。3JECROG P-01是一项双臂、开放日、随机的多中所心乳癌车，比起了老年气管帕金森氏病患者病变给与互联加量（SIB）化疗合组S-1与；也化疗的。共入四组100则有70岁以上的IIA-IVB期（2002分期，IV期可为仅仅锁骨上或腹腔干呼吸道转移）气管或气管腹腔相接帕金森氏病患者病变，1∶1随机分配到SIB臂的病变给与互联加量化疗（95％PTV/PGTV 50.4Gy/59.92Gy/28f），随机分配到SIB＋S-1臂的病变给与SIB化学疗法并得到S-1互联低剂量。II期试验车结果推断：老年、双腿较弱的不适合双药静脉低剂量的病变，可采行较缓和的互联放低剂量设计方案，如合组S-1单药、尼妥珠唑等；减小了老年病变的死亡部将并推断了良好的低剂量性。III期试验车的主要站起是1年总适应环境期，次要目标包括无令人满意适应环境期、无中所风适应环境期（连续性范围内中所风和高处转移）、疾病失败方式、致癌持续性以及生活质量。以外研究者结果尚从未发布[5]。

3.2瘤区最小化疗浓度揭示

NCT02429622试验车为I/II期乳癌车，研究者了很难外科手术的气管帕金森氏病患者病变软性呼吸道互联加量化疗合组双药互联低剂量的实用性和低剂量性。工具：在I期乳癌车中所，PTV的浓度为50.40Gy/1.80Gy/28f，而浓度加强范围内则计划3个浓度素质，第一个浓度素质为60.76Gy/2.17Gy/28f，第二、第三浓度素质较前一浓度素质依次递增2Gy。将软性呼吸道划定CTV，并同时得到病变糖类和低剂量至少5生命期。在II期乳癌车中所，对入四组病变按照I期乳癌车中所授予的最小低剂量浓度（MTD）用药，并审核病变唯独部将、存活结果和不良自由基再次发生持续性。研究者结果推断，互联加量（SIB）化疗在不宜外科手术的气管帕金森氏病患者病变中所，最小低剂量浓度（95％PGTV/PTV 59.92/50.40Gy/28f）合组软性呼吸道光线、双药低剂量是难以实现且安全及的[6]。

3.3准则放低剂量后再程连续性加量化疗揭示

Cheng等[7]的I期乳癌车结果推断，后期胸/颈段气管鳞帕金森氏病患者准则浓度放低剂量后再程图表借助于调强微一分为二化疗合组低剂量用药中所，再程化疗的最小低剂量浓度为36 Gy，采行该最小低剂量浓度用药的10则有病变从未出取而代之现浓度限制性致癌。本研究者结果推断：后期胸/颈段气管鳞帕金森氏病患者病变可低剂量的最小产出浓度为86 Gy。最常见的急性3级及以上致癌自由基是激光性气管炎（26％）和中所性粒蛋白质减小病患者（19％），整体而言缓解部将为84％（95％CI：42％～93％），给与产出浓度近最小低剂量浓度或极高浓度者的1年连续性依靠部将为100％。相关的II期乳癌车将必要性审核该研究者结果。

04 气管帕金森氏病患者免疫用药研究者初显

KEYNOTE-059研究者划定了259则有既往给与过用药的腹腔气管中所心地带帕金森氏病患者（51％）或腹腔帕金森氏病患者（49％）病变，每次给与200mg派姆唑用药，每3周1次，直至复发令人满意。中所位随访5.8个月初后，充分缓解部将为11.6％（95％CI：8％～16％），6则有病变授予完全缓解（2.3％）[8]。KEYNOTE-180试验车是一项开放日的II期流行病学者，审核了三线用药设计方案Pembrolizumab单药用药后期气管腺帕金森氏病患者病变的。本试验车中所病变给与200 mg Pembrolizumab用药，每3周1次，共2年。中所位随访5.8个月初后，充分缓解部将为10％（95％CI：5％～17％），其中所12则有病变授予部分缓解。在PD-L1感染性病变中所，充分缓解部将为14％（95％CI：6％～25％），而在PD-L1单数病变中所，充分缓解部将为6％（95％CI：2％～16％）[9]。KEYNOTE-590是一项随机、测试者、安慰剂相符合的III期流行病学者，旨在评后期气管帕金森氏病患者或气管腹腔间隙帕金森氏病患者病变的一线用药设计方案Pembrolizumab合组低剂量与安慰剂合组低剂量相对来说的持续性和实用性。此研究者将招募约700则有既往从未给与用药的连续性后期、不宜外科手术或白血病气管腺帕金森氏病患者或后期气管腹腔间隙帕金森氏病患者或白血病Siewert 1型号腺帕金森氏病患者的病变。都需的病变将被随机分配给与Pembrolizumab或安慰剂合组低剂量（顺铝加5-氟尿嘧啶）。主要站起是所有病变以及PD-L1感染性综合评分≥10的病变无令人满意适应环境期和整体而言适应环境期。想KEYNOTE-590试验车的结果将适度确认免疫疗法在食道帕金森氏病患者病变中所的依赖性[10]。ONO-4538-12，ATTRACTION-2试验车是由Kato等[11]在日本青年人中所进行的一项随机、测试者、安慰剂相符合的III期流行病学者。该试验车入四组的为给与过至少2种低剂量设计方案无法依靠或不低剂量的后期腹腔或气管腹腔连结帕金森氏病患者病变。研究者结果推断，与安慰剂相对来说，Nivolumab四组病变的中所位OS变长（5.4个月初∶3.6个月初）。与安慰剂四组相对来说，Nivolumab四组的死亡安全性更低（HR＝0.58，95％CI：0.42～0.78；P＝0.0002）。在Nivolumab四组和安慰剂四组不堪重负不良事件的再次存活部将分别为23％（35/152）和25％（18/72）。可以得出取而代之，在日本青年人中所，给与Nivolumab用药的病变OS变长，并且实用性可控。总之，以外气管帕金森氏病患者的用药设计方案丰富，化学疗法在气管帕金森氏病患者的综合用药中所仍起着着不可忽视依赖性。对于可手术的气管帕金森氏病患者病变，取而代之主要用途放低剂量后手术用药仍是准则用药设计方案；对于不宜手术的气管帕金森氏病患者病变，根治性放低剂量是唯一根治性设计方案；术后主要用途化疗对于经过考虑的病则有可减小连续性依靠部将和死亡部将。制定精准的用药设计方案仍要以多学科团队（MDT）的准则诊疗结合。参考文献

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2.Petrelli F, Ghidini M, Barni S, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy for gastroesophageal junction adenocarcinoma: A systematic review and meta-ysis[J]. Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 2019, 22.

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4.Chen D, Menon H, Verma V, et al. Results of a Phase 1/2 Trial of Chemoradiotherapy With Simultaneous Integrated Boost of Radiotherapy Dose in Unresectable Locally Advanced Esophageal Cancer[J]. JAMA oncology, 2019, 5(11): 1597-1604.

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9.Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, et al. Effificacy and safety of pembrolizumab for heily pretreated patients with advanced, metastatic

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11.Kato K, Satoh T, Muro K, et al. A subysis of Japanese patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of nivolumab for patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2)[J]. Gastric Cancer, 2019, 22(2): 344-354.

邢力刚

主任医师，指导教授研究者生导师

山东省医院院长兼职、科研部国防部长

中所华医学时会激光学领导机构干事

中所华医学时会化学疗法学领导机构激光生物学四组干事

中所华医学时会激光领导机构立体定向化学疗法学四组干事

CSCO化疗法律顾问时会副所长干事

中所国抗帕金森氏病患者协时会化学疗法各个领域干事时会干事

中所国抗帕金森氏病患者协时会帕金森氏病患者病患者痊愈与视而不见用药各个领域干事时会干事兼化疗学四组四组长